BIOSINTESI del COLESTEROLO
Da quale composto parte la sintesi del colesterolo?
La sintesi del colesterolo avviene in massima parte nel fegato e, come per gli altri acidi grassi a catena lunga, è affidata all’acetil-CoA.
Ciò avviene attraverso 4 tappe:
1. tre unità acetiliche condensano per formare un intermedio a sei atomi di carbonio, il mevalonato. L’enzima che rappresenta il punto iniziale della reazione (HMG-CoA redattasi) è una proteina integrale posta nella membrana del reticolo endoplasmatico liscio ed è inattivata da una fosforilazione, inoltre è in grado di recepire la quantità di colesterolo presente nella cellula.
Ciò avviene attraverso 4 tappe:
1. tre unità acetiliche condensano per formare un intermedio a sei atomi di carbonio, il mevalonato. L’enzima che rappresenta il punto iniziale della reazione (HMG-CoA redattasi) è una proteina integrale posta nella membrana del reticolo endoplasmatico liscio ed è inattivata da una fosforilazione, inoltre è in grado di recepire la quantità di colesterolo presente nella cellula.
Come prosegue?
2. il mevalonato viene convertito in unità isopreniche
3. le unità isopreniche a 5 atomi di carbonio sono polimerizzate in squalene avente una struttura lineare a 30 atomi di carbonio
4. lo squalene produce i 4 anelli del nucleo steroideo ed un’ulteriore serie di modificazioni genera il colesterolo.
3. le unità isopreniche a 5 atomi di carbonio sono polimerizzate in squalene avente una struttura lineare a 30 atomi di carbonio
4. lo squalene produce i 4 anelli del nucleo steroideo ed un’ulteriore serie di modificazioni genera il colesterolo.
Come può essere regolata?
Il colesterolo prodotto viene esportato sottoforma di acidi biliari o esteri di colesterolo, mentre una minima parte viene incorporata nella membrana dell’epatocita.
Regolazione della sintesi del colesterolo:
• La sintesi del colesterolo è:
- attivata dall’ insulina
- inibita dal glucagone
(prodotto finale) colesterolo dal
• La regolazione della sintesi del colesterolo ha grande importanza
che i livelli ematici del colesterolo fisiologica. E’ importante infatti
siano mantenuti entro valori “sicuri” (140-200 mg/dL). L’ ipercolesterolemia è un importante fattore di rischio per l’
aterosclerosi
• Alcuni farmaci inibiscono selettivamente l’ enzima regolatore (acetil CoA carbossilasi) e sono in grado di ridurre i livelli ematici di colesterolo ( Rs, leSTATINE ).
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Regolazione della sintesi del colesterolo:
• La sintesi del colesterolo è:
- attivata dall’ insulina
- inibita dal glucagone
(prodotto finale) colesterolo dal
• La regolazione della sintesi del colesterolo ha grande importanza
che i livelli ematici del colesterolo fisiologica. E’ importante infatti
siano mantenuti entro valori “sicuri” (140-200 mg/dL). L’ ipercolesterolemia è un importante fattore di rischio per l’
aterosclerosi
• Alcuni farmaci inibiscono selettivamente l’ enzima regolatore (acetil CoA carbossilasi) e sono in grado di ridurre i livelli ematici di colesterolo ( Rs, leSTATINE ).
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